היום לפני 451 שנה, שליט פירנצה קוזימו הראשון דה מדיצ’י הקים בעיר גטו. בראשית שלטונו עודד קוזימו פליטים יהודים להתיישב באזור ונחשב לפטרונם. ייתכן שיחסו האוהד ליהודים הושפע מקשריה של אשתו עם הנדבנית ואשת העסקים היהודייה בנבנידה אברבנאל, ועל כן עם מותה שינה קוזימו את גישתו ליהודים כדי למצוא חן בעיני הכנסייה הקתולית.
ב-1567, ארבע שנים קודם להקמת הגטו, חויבו היהודים לענוד טלאי זיהוי, וב-1570 נסגרו הבנקים היהודיים. נראה כי קוזימו לא ידע כי התאריך שבחר להקמת הגטו היה תשעה באב, היום שבו מציינים היהודים את חורבן בית המקדש.
