שילוב של אסטרוגן יחד עם טסטוסטרון לטיפול בתסמיני גיל המעבר עלול להעלות את הסיכון של נשים לסרטן השד.
חוקרים מבית החולים לנשים ברמינגהאם ובית הספר לרפואה הארוורד שבבוסטון בדקו את ההשפעות ארוכות הטווח של הטיפול המשולב ב- 121,700 נשים שלקחו חלק במחקר אחיות מקיף. במהלך 24 השנים של המעקב - מ-1978 ועד 2002 - תועדו 4,610 מקרים של סרטן השד בקרב נשים בגיל המעבר.
החוקרים גילו כי בקרב נשים שעברו את גיל המעבר באופן טבעי, הסיכון לסרטן השד היה גדול יותר כמעט פי 2.5 באצל אלו שנטלו אסטרוגן בשילוב עם טסטוסטרון מאשר אצל נשים שלא טופלו מעולם בתחליפי הורמונים. התוצאות הראו גם כי המשתתפות שקיבלו את הטיפול המשולב היו בסיכון גבוה ב- 77% לפתח סרטן שד מאשר נשים מעולם לא השתמשו בהורמונים - סיכון גבוה יותר מאשר הסיכון של נשים שנטלו אסטרוגן (15%) או אלו שנטלו אסטרוגן ופרוגסטין (58%).
עורכי המחקר דיווחו כי אינזים ברקמת השד עשוי להמיר טסטוסטרון לאסטרדיול - הורמון דמוי אסטרוגן התורם להתפתחות סרטן השד.
הם הביעו גם את חששם מהתוצאות, בעיקר משום שמספר הנשים שהשתמשו בטיפול המשולב של אסטרוגן וטסטוסטרון עלה באופן דרמטי - מ- 33 בשנת 1988 ל- 550 בשנת 1998.
הם ציינו כי לאור הראיות המוצקות של מעורבות הטיפול המשולב של אסטרוגן יחד עם פרוגסטין בסרטן השד ותוצאות המחקר הנוכחי שהתייחס לטיפול המשולב של אסטרוגן עם טסטוסטרון נשים ורופאים צריכים לשקול, שימוש בטיפולים אלו, ובעיקר שימוש לטווח הארוך.
למרות שטיפולים בתסמיני גיל המעבר עשויים להעניק שיפור בהיבטים של תפקוד מיני, ותחושה רווחה כללית, העלייה בסיכון לסרטן השד עלולה להאפיל על היתרונות.