הקשר המדוייק בין תרופות נוגדות דיכאון לבין עליה במשקל אינו ברור. אך עליה במשקל היא תופעת לוואי מדווחת כמעט של כל התרופות נגד דיכאון הזמינות כיום בשוק.
תרופות מסויימות נוגדות דיכאון נוטות יותר מאחרות לגרום לעליה במשקל. לדוגמא, תרופות נוגדות דיכאון מסוג tricyclic ומעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOIs) קשורות יותר לעליה במשקל לעומת תרופות מסוג SSRI (חוסמות ספיגה מחדש של סרוטונין).
יוצאת דופן מבין אלו היא paroxetine (פרוקסטין-Paxil) בשימוש ארוך טווח - תרופות מסוג SSRI הגורמות לעיתים קרובות יותר מאחרות לעליה במשקל.
חשוב לזכור, כי הקשר אינו בהכרח סיבתי. עליה במשקל במהלך טיפול בתרופות נוגדות דיכאון עשויה לנבוע ממספר גורמים.
אנשים רבים יורדים במשקל כחלק מתהליך הדיכאון. שיפור בתיאבון הקשור לשיפור במצב הרוח עשוי להסתכם בעליה במשקל. אכילת יתר כתוצאה מדיכאון גורמת גם היא לעליה במשקל. בנוסף, מצבים רפואיים מסויימים המחקים מצב של דיכאון, כמו תת פעילות של בלוטת התריס, עלולים לגרום לעליה במשקל.
אם העלתם במשקל לאחר שהתחלתם בטיפול בתרופות נגד דיכאון, שוחחו על-כך עם הרופא. הוא יוכל לקבוע את הגורם האפשרי לעליה במשקל. אם התרופות הן האשמות בכך, שינוי המינון או החלפה לתרופות אחרות יכולה להיות אופציה.
