הנרי קיסינג'ר, שהיה שר החוץ של ארצות הברית, אמר כי ההחלטה האם לתקוף באירן היא החלטה אמריקנית, ואין להותירה ל"קבלני משנה", כלשונו.
בראיון למגזין האינטרנט של העיתון "וושינגטון פוסט" אמר קיסינג'ר עוד כי ארצות הברית צריכה לקבוע לעצמה מה כוונתה באמירה ש"לא מקובל עליה כי אירן תתחמש בנשק גרעיני". לדבריו, על וושינגטון להגדיר לעצמה קו אדום לשימוש פנימי שלה, ולפרסמו רק אם יהיה בכך צורך טקטי.
רוברט גייטס, שהיה שר ההגנה של ארצות הברית, הזהיר אמש כי מתקפה צבאית על מתקני הגרעין עלולה להיות הרת אסון, ולרדוף אותנו במשך דורות. בראיון לעיתון "וירג'יניאן פיילוט", אמר כי לארצות הברית ולישראל אין היכולת להשמיד לגמרי את המתקנים התת-קרקעיים של אירן. לדבריו, לאחר מתקפה, תעמיק אירן את המעבדות שלה במעבה האדמה ותכפיל את נחישותה, כך שלבסוף היא תתחמש בנשק גרעיני.
גייטס קרא לממשל להבהיר לישראל שאין לה "אור ירוק" לתקוף את אירן חד-צדדית והדגיש כי יש להתמקד בלחץ כלכלי עליה ובבידודה הבינלאומי.
העיתון "ניו-יורק טיימס" מדווח כי הממשל האמריקני דחה הצעה של אירן להפסיק בהדרגה את העשרת האורניום תמורת הסרת כל העיצומים שהוטלו עליה. על-פי הדיווח, הציעה אירן לארצות הברית תוכנית בת תשעה שלבים להפסקה הדרגתית של העשרת האורניום תמורת הפסקת כל העיצומים וחידוש קנייתו של נפט אירני בידי מדינות אירופה.
גורמי ממשל אמרו לעיתון כי בכירים אירנים שבאו לעצרת האו"ם ניסו לקדם את התוכנית, אך בוושינגטון הגיעו למסקנה שהיא מורכבת מדי וכוללת ויתורים רבים מדי של המעצמות. בין השאר, על-פי היוזמה האירנית, רק חלק מהעשרת האורניום יופסק בטרם יוסרו כל העיצומים. גורמי הממשל אמרו עוד שהעלאת התוכנית מעידה על הלחץ הרב שבו שרוי המנהיג העליון של אירן, עלי חמינאי.