סעדיה מנדל נולד ב-1931 ביוגוסלביה. בשנת 1938 בהיותו בן 7 עלה עם הוריו לארץ ישראל. תחילה התגוררה המשפחה בירושלים ובהמשך עברה להתגורר בתל אביב. בשנים 1948-1950, שירת בצה"ל במסגרת הנח"ל. לאחר שירותו הצבאי למד לימודי אדריכלות בבוז-אר בפריז וב-AA (אנ') בלונדון וכשחזר לארץ למד בין השנים 1955-1957 לימודי אדריכלות, בפקולטה לארכיטקטורה בטכניון שבחיפה והוסמך כבוגר לימודי אדריכלות. מנדל עבד במשך שנה (1957-1956) כשכיר במשרד אריה שרון-אידלסון ונטל חלק בתכנון אתר "אוהל יזכור" ב"יד ושם". בשנים 1957-1959 עבד כמתכנן פרויקטים במשרדי אדריכלות בארצות שונות באירופה. בן השאר באיטליה, בצרפת, בשבדיה ועוד. ומכריו מספרים כי ידע שפות רבות ובניהם אנגלית, צרפתית, איטלקית, סרבית, גרמנית.
מנדל היה חובב ציור ופיסול. בשנת 1951 בתקופת שהותו בפריז למד שם ציור ופיסול וקודם לכן, עוד בנעוריו בין השנים 1950-1946 למד לימודי ציור ופיסול בסטודיו של אהרון אבני ומשה שטרנשוס, תל אביב.
מבכירי אדריכלי השימור בארץ סעדיה מנדל נחשב אחד מחלוצי ובכירי אדריכלות השימור בארץ. בתחילת שנות ה-60 הוא נמנה על צוות אדריכלים שתכנן את חידוש ושיקום יפו העתיקה, כמו-כן תכנן לבדו או בשיתוף אדריכלים נוספים פרויקטים רבים של שימור ערים עתיקות נוספות כמו העיר העתיקה בירושלים, צפת, לוד ועכו ועוד. בשנים 1979-1984 היה אדריכל הישוב ירוחם שבנגב. בשנים 1992-2004 היה אדריכל הישוב אריאל. מנדל תכנן את תחנת הרכבת תל אביב אוניברסיטה אשר נבנתה בשנת 2000, את שיקום משכנות שאננים, פרויקטים רבים בגוש-קטיף, בבסיסי חיל-האוויר, בניצנים, באכזיב והרשימה רבה וארוכה וכמו-כן תכנן בתים פרטיים רבים רובם בשכונות וישובים יוקרתיים. ובניהם בתים של ידוענים רבים.
פעילותו באקדמיה במקביל להיותו אדריכל שתכנן פרויקטים רבים ברחבי הארץ השתלב סעדיה מנדל באקדמיה בארץ הן כמרצה אורח ומנחה סדנאות והן בתפקיד ראש מחלקה. סעדיה מנדל לימד והרצה בפקולטה לאדריכלות בטכניון. בשנים 1989-1991 כיהן ראש המחלקה לעיצוב סביבה ואדריכלות באקדמיה בצלאל בירושלים. בשנים 2005-2002 כיהן כראש המחלקה במכללה האקדמית יהודה ושומרון, אריאל, לימים אוניברסיטת אריאל.
יו"ר הוועד המנהל ובמועצה לשימור אתרים פרופ' מנדל נשא בתפקידים ציבוריים רבים ב-1984 מונה לתפקיד יו"ר מחוז תל אביב של המועצה לשימור מבנים ואתרים שפעלה כגוף סמך של החברה להגנת הטבע. מזה שנים לא מעטות הוא מכהן כיו"ר הוועד המנהל וכיו"ר ועדת התכנון במועצה לשימור אתרים. בעבר היה יו"ר הוועד הארצי של אגודת האדריכלים העצמאית בישראל. היה חבר בוועדות שיפוט רבות של פרסי אדריכלות ותכנון.
מנדל הביע לא אחת בראיונות לעיתונות, בכינוסים ובמאמרים שפירסם בעיתונות את אי-שביעות רצונו מדרך וצורת שימור אתרים רבים בארץ. כך למשל בדברים שנשא בפני באי הכינוס לציון 30 שנה ליסוד המועצה לשימור אתרי מורשת, מתח מנדל ביקורת על צורת שימור מתחם שרונה ואמר: "שרונה הייתה שכונה של תל אביב בה התגוררו טמפלרים וכך צריך להתייחס אליה. שימור אתרים הוא קודם בא לספר סיפור והוא אלמנט חשוב לא פחות ואף יותר מהשימור הפיזי של המבנה עצמו. אני לא רואה איך חנות של קסטרו וחנויות אופנה אחרות משתלבות בסיפור השכונה הטמפלרית".
סעדיה מנדל התגורר בהרצליה היה גרוש ואב לארבעה ילדים.
מהמועצה לשימור אתרי מורשת בישראל נמסר כי הלוויתו של סעדיה מנדל תערך היום(27.6.17)בשעה 18:00 בבית הקברות בכפר שמריהו.