מנחת הטלוויזיה אופרה וינפרי הכחישה (יום ה', 25.1.18) את הדיווחים כי בכוונתה לרוץ לנשיאות ארה"ב. בראיון שנתנה למגזין האמריקני InStyle, אמרה וינפרי כי "אין לה את הדנ"א להיות נשיאה". לדבריה, היא תמיד הרגישה בטוחה בעצמה בכל הקשור לידיעה מה היא יכולה לעשות ומה לא, כך שריצה לנשיאות זה לא משהו שמעניין אותה.
הדיבורים על ריצה אפשרית של וינפרי לנשיאות, החלו לאחר נאומה בטקס גלובוס הזהב שנערך בתחילת ינואר, בו קיבלה וינפרי את פרס ססיל ב.דמיל על מפעל חיים, והיא הייתה לאישה השחורה הראשונה הזוכה בפרס. בנאום קבלת הפרס, התייחסה וינפרי למאבק לשוויון בין המינים, ולקמפיין metoo# הנוגע להטרדות מיניות. "האמת היא הכלי הכי עוצמתי שלנו", אמרה בטקס, והוסיפה כי היא גאה בכל הנשים שהרגישו חזקות מספיק כדי כדי ולשתף את סיפורן האישי. היא סיימה את דבריה במסר לכל הנשים הצופות, כאשר אמרה שיום חדש נמצא באופק, וזהו יום חדש בזכותן של נשים אמיצות ומספר גברים, שנלחמים בכל הכוח כדי להגיע ליום שאף אחת לא תצטרך להגיד - גם אני".
לאחר הנאום, החלו תיוגים שמריצים את וינפרי לנשיאות 2020. בן-זוגה סטדמן גרהאם אמר ל"לוס אנג'לס טיימס" שמינויה של וינפרי לנשיאות תלוי ברצון העם. שניים ממקורביה אמרו שהיא שוקלת ברצינות את הריצה לנשיאות. גם הנשיא
דונלד טראמפ הגיב לדברים, ואמר שהוא יכול לנצח אותה, אך בכלל לא בטוח שהיא תרוץ לנשיאות.
