מנהיג דאעש בסוריה, מאהר אל-אגאל, חוסל במתקפה שבוצעה על-ידי כלי טיס לא מאויש אמריקני. סגנו של אל-אגאל להנהגת ארגון המדינה האיסלאמית בסוריה היה גם יעד של המתקפה, אך בשלב זה לא ברור האם נפצע או נהרג בהפצצה. התקיפה האווירית התקיימה יממה לפני שנשיא ארצות הברית, ג'ו ביידן, מגיע לביקור במזרח התיכון. על-פי פרסומים אמריקניים, אל-אגאל וסגנו נפגעו על-ידי כלי הטיס הלא מאויש כשרכבו על אופנוע בכפר בצפון מערב סוריה. פרופ' אפרים ענבר, נשיא מכון ירושלים לאסטרטגיה ולביטחון (JISS), אמר בעקבות החיסול כי המבצע האמריקני מעיד על מודיעין טוב ויכולות מבצעיות טובות. "כל מכה לדאעש מחלישה את הקיצונים הסונים באזור ומערערת את ביטחונם, אולם חשוב לזכור כי מהצד השני זה מחזק את משטר אסד ואלו הפועלים לחיזוקו", אמר. לדבריו, הסיכול מגיע במועד טוב מבחינת האמריקנים, רגע לפני ביקור ביידן באזור. "כך שלמרות הרצון לצמצם נוכחות במזרח התיכון, ארה"ב משדרת לעולם כי מידת ההשפעה שלה באזורנו עדיין רחבה מאוד", ציין. בפברואר 2022 חוסל בצפון מערב סוריה מנהיג דאעש הקודם, אבו איברהים אל-האשימי קוריישי. כוחות מיוחדים של צבא ארה"ב ביצעו את הפעולה במחוז אידליב שבצפון-מערב סוריה, המעוז האחרון של לוחמי הארגון נגד משטרו של הנשיא בשאר אסד. קוריישי ירש ב-2019 את אבו בכר אל-בגדדי, אשר חוסל בהוראת הנשיא דונלד טראמפ. "אמש, על-פי הוראותי, ביצעו כוחות צבאיים אמריקניים פעולה מוצלחת של לוחמה בטרור בצפון-מערב סוריה, במטרה להגן על העם האמריקני ועל בעלות בריתנו וכדי להפוך את העולם למקום בטוח יותר", אמר ביידן בהודעה על חיסול קוריישי בפברואר. הוא ייחס את הצלחת הפעולה למיומנות ולאומץ של הכוחות, ומסר שכולם חזרו בשלום. בהמשך אמר ביידן, כי ""במעשה פחדני", קוריישי "בחר לפוצץ את עצמו ואת בני משפחתו - ממש כמו קודמו". אל-בגדדי נמלט בשעתו מן הכוחות האמריקניים לתוך מנהרה, שם פוצץ את עצמו יחד עם שתיים מנשותיו.