אחרי הבגידה של משעל ותמיכת חמאס באופוזיציה ב-2012, הגיעה תגובת המשטר הסורי. באוגוסט ביצע המשטר את "טבח שכונת אל-ג'אעונה", הפגזת המחנה ירמוכ והפצצתו מהאוויר באמצע צום רמדאן.
ברשתות החברתיות של הפלשתינים בסוריה, יש המציינים את יום "הנכבה השנייה" ב-17 בדצמבר לזכר יום הבריחה ההמונית שהחלה ביום שלאחר הפצצת מטוס המיג של הצבא הסורי. המשטר בדמשק לא בחל אפילו בפיצוץ מסגדי המחנה, כולל מסגד עבד אל-קאדר אל-חוסייני, הנקרא על שמו של אחד ממנהיגי הפלשתינים שנהרג במלחמת 1948 (המכונה בפי הפלשתינים "הנכבה הראשונה"). עשרות אלפי פלשתינים החלו לברוח מהמחנה אחרי שחיו בו כשישה עשורים.
בסוף 2013 וראשית 2014 הטיל הצבא הסורי מצור מלא על המחנה. מי שהעז לצאת בשלב זה נעצר לחקירה ובכלא הסורי הצטברו מאות אסירים פלשתינים. אלפי פלשתינים נותרו במחנה בשל אי-יכולתם הכלכלית או הבריאותית לעזוב. לאלה שנותרו במחנה הפליטים חיכה הרע מכול. המשטר לא אפשר להכניס מזון למחנה ואנשים החלו בשלב מסוים לאכול בשר חתולים וכלבים ולבשל דשא.
במהלך 2014 גם עצר המשטר הסורי את זרם החשמל והמים למחנה ירמוכ. מחלות קשות התפשטו בקרב האזרחים המחנה. בית החולים היחיד שהמשיך לתפקד הוא "פלשתין", אך בתנאי עומס בלתי אפשריים ובמחסור בציוד רפואי ותרופות. ב-2015 איבד צבא אסד את השליטה והשתלט על המחנה דאעש, מצב ששרר כמה חודשים עד להתערבות הרוסית.
חמאס מוכן לשכוח כעת מ"הנכבה השנייה" של ירמוכ. לא נוח למנהיגי חמאס להעביר ביקורת על האירנים והרוסים שאפשרו לנשיא אסד לרצוח, לגרש ולהרעיב את אחיהם, יותר מ-400 אלף פלשתינים בסוריה, ולהשמיד את מחנה הפליטים הפלשתיני הגדול ביותר בעולם הערבי.