קיימים מספר גורמי סיכון עיקריים לאירוע לב בגיל צעיר: יתר לחץ דם, סוכרת, כולסטרול גבוה, נטייה לקרישיות יתר ואירוע לב קודם בכלי הדם / בלב / במוח / בגפיים. גורמי הסיכון בלתי הפיכים וכוללים נטייה משפחתית למחלת כלי דם.
נוכחות אחד או יותר מגורמי הסיכון, מצדיקים טיפול ל"מניעה ראשונית", עוד לפני האירוע הראשון, עבור גברים מעל גיל 45 ונשים מעל גיל 50 עם גורמי סיכון. להם, מומלץ לקחת מינון נמוך של אספירין לכל החיים.
מחקרים הראו, כי קיימת יעילות גדולה במניעה ראשונית (וגם משנית) של אירועים קרדיווסקולארים על-ידי נטילת אספירין לאורך כל החיים. עבודות קליניות רבות הראו, שמינון נמוך של אספירין, כדוגמת מיקרופירין 75 מ"ג, מספיק למניעה, כאשר מינונים גבוהים יותר, השיגו את אותה יעילות במניעה, אם כי נמצא יחס ישיר בין הנטייה לדימומים (בעיקר מדרכי עיכול) למינון האספירין.