3.465 מיליון אמריקנים מתו במהלך שנת 2021. רבים מהם בעקבות הידבקות במחלת הקורונה, אך גם בשל עליה בתחלואת הסרטן, וממחלות הקשורות בהשמנה, ממחלות כבד כרוניות ומשבץ. כך עולה מנתונים שפרסמה הסוכנות לבקרת מחלות (CDC). המספר גבוה בכ-80,000 בני אדם יותר ממספר המתים שנספרו בשנת 2020 שהייתה גם היא שנת שיא בתמותה בארצות הברית בשל התפשטות הקורונה. מוקדם יותר במהלך שנת 2021 קיוו חלק מן המומחים שמניין המתים כתוצאה מהידבקות בקורונה לא יגיע לשיאים של שנת 2020, בעיקר בשל תפוצת החיסונים נגד קורונה שהחלו להינתן בדצמבר 2020. "טעינו, למרבה הצער", אמרה נורין גולדמן, חוקרת באוניברסיטת פרינסטון, לסוכנות הידיעות AP. מספר המתים מקורונה עמד על יותר מ-415,000 אמריקנים בשנת 2021, לעומת 351,000 מתים מקורונה בשנת 2020. כאמור, ישנן סיבות נוספות למקרי מוות בארצות הברית. רבים ממקרי המוות הם של חולי סרטן, אחרים הם של חולים במחלות הקשורות להשמנת יתר ולתחלואה בכבד. עליה נרשמה גם בתמותה כתוצאה משימוש במנות יתר בסמים בארצות הברית. על-פי מידע ראשוני ולא סופי היו בשנת 2021 לפחות 105,000, לעומת 93,000 מקרי מוות כתוצאה משימוש במנת יתר בשנת 2020 - עלייה של 12.9%.