במהלך העימות האחרון עם איאן, שטח מדינת ישראל היה מוגן על-ידי שתי סוללות אמריקניות של מערכת ההגנה האווירית THAAD (Terminal High Altitude Area Defense). המערכות ביצעו יירוטים של טילים בליסטיים שנורו לעבר ישראל לאורך 12 ימי הלחימה. לפי דיווח של The Wall Street Journal, ארצות הברית פרסה סוללת THAAD נוספת בישראל, בנוסף לזו שכבר מוצבת בה דרך קבע - מהלך חריג, שכן לארה"ב יש רק שמונה סוללות פעילות מסוג זה ברחבי העולם. סוללת THAAD סטנדרטית כוללת בין שלושה לשישה משגרים ניידים, שכל אחד מהם נושא שמונה טילי יירוט, ומלווה במכ"ם AN/TPY-2. המערכת מיועדת ליירט טילים בליסטיים בגובה רב, בשלב הסופי של מעופם. במהלך הלחימה, שיגרו שתי הסוללות מעל 150 טילי יירוט - כרבע מכלל המיירטים שרכשה מחלקת ההגנה האמריקנית מאז 2010 (כ-650 טילים). הפנטגון מתכנן לרכוש 37 מיירטים נוספים בשנת התקציב הקרובה, אך בקצב זה יידרשו כארבע שנים להשלים את המלאי שנצרך תוך פחות משבועיים. חברת לוקהיד מרטין, יצרנית המערכת, מסוגלת להגדיל את קצב הייצור השנתי לכ-100 מיירטים, אך הדבר ידרוש זמן ומשאבים רבים - במיוחד לאור עלות של למעלה מ-15 מיליון דולר לכל טיל. לצד מערכות THAAD, ספינות מלחמה אמריקניות שיגרו 80 מיירטי SM-3, וישראל הפעילה את מערכות ההגנה שלה - כולל "חץ" (Arrow), שפותחה בשיתוף עם ארה"ב. לפי הערכות אנליסטים, קצב השימוש הגבוה במיירטים היה אחד הגורמים המרכזיים להחלטת ישראל לסיים את התקיפות באירן. בתגובה למתקפות ישראליות, שיגרה אירן כ-500 טילים בליסטיים לעבר ישראל. חלקם הצליחו לחדור את מערך ההגנה הרב-שכבתי, וגרמו למותם של 29 ישראלים ולפציעתם של יותר מ-100.