האם הנזק שגרמה רוסיה לעקרונות ולנורמות של האמנה הוא בלתי הפיך? ימים יגידו. לפי שעה ברור שהימנעותן של מדינות רבות מגינוי רוסיה באופן חד וחלק, אינו מבשר טובות לגבי הסיכוי להגיע למסמך מסכם של הוועידה, וגם לגבי עתיד הסדר העולמי, המתבסס להלכה על חוק ואי-שימוש בכוח כאמצעי למימוש אינטרסים לאומיים בכלל. יתר על כן: בדיונים בוועידה צפויה רוסיה להעלות את סוגיית הברית בין אוסטרליה, בריטניה וארה"ב (AUKUS) לשימוש באנרגיה גרעינית שלא לצורכי שלום – צוללות המונעות באנרגיה גרעינית.
מלבד הצל שתטיל התוקפנות הרוסית על הדיונים, על סדר יומה של הוועידה תעמוד שורת נושאים שנויים במחלוקת. במאמץ שלא לחזור על כשלון הוועידה הקודמת, אז נמצאה במוקד המחלוקת סוגיית פירוז המזרח התיכון מנשק גרעיני, עלתה הצעה, שעדיין לא ברור האם תזכה בתמיכה, להסתפק במספר מסמכים מסכמים בנושאים שלגביהם ניתן למצוא מכנה משותף, גם אם לא נרחב, במקום מסמך מסכם אחד.
סוגיית סעיף 6: בכל עשרת המפגשים הקודמים של ועידת ה-NPT, סעיף מחלוקת עיקרי היה סעיף 6 באמנה – הקריאה לחברות לנקוט צעדים אפקטיביים להפסקת מרוץ החימוש הגרעיני, לפרוק נשק ולגיבוש אמנה לגבי פירוק נשק כללי ומוחלט בפיקוח בינלאומי. במסגרת המאמצים ליישם סעיף זה, אומצו בוועידות קודמות תוכניות פעולה עם יעדים ספציפיים. המחלוקת נסובה על מחויבויות פוליטיות שהמדינות הגרעיניות קיבלו על עצמן, שאת תקפותן יש לדעתן לבדוק ביחס לנסיבות, הגם שברור שלמחויבויות אלו אין תוקף כמו של סעיפי האמנה עצמה.
ארה"ב גורסת, כי במקום דיון "תיאולוגי" יש לגלות גישה פרגמטית, לבחון כל הצעה לגופא וכך לאפשר אימוץ תוכנית פעולה חדשה. אך לטעמן של המדינות לא-גרעיניות, המדינות הגרעיניות (ובעיקר ארה"ב ורוסיה, להן הארסנלים הגרעיניים הגדולים) אינן תורמות די ליישום העסקה, בה לא-גרעיניות יתחייבו שלא לפתח נשק גרעיני בתמורה לכך שהגרעיניות יתפרקו מנשקן מהר ככל האפשר. במקום פירוק, התפתח תהליך של מודרניזציה של נשק גרעיני על-ידי ארה"ב, רוסיה וסין (שאף מגדילה את מאגר הנשק הגרעיני שלה).
בניסיון להדוף חלק מהביקורת, החליטו ארה"ב ורוסיה להאריך את הסכם ניו-סטארט לצמצום נשק אסטרטגי ולאשרר את הצהרת גורבצ'וב-רייגן, לפיה משום שלא ניתן לנצח במלחמה גרעינית – חובה שלא לנהל אותה. עוד קודם לפלישה לאוקראינה, ארה"ב ורוסיה הסכימו לחדש את השיחות בדבר יציבות אסטרטגית כדי להפגין נחישות לפעול לפרוק נשק. אלא שהמלחמה באוקראינה גרמה להפסקת הדו-שיח, והוא אינו צפוי להתחדש בעתיד הקרוב.
סין לא נענתה להצעת ארה"ב לפתוח בדו-שיח דומה בטענה שקיימת ביניהן א-סימטריה מספרית, וכן דחתה הצעה רוסית להצטרף לשיחות עם ארה"ב. מוערך שההתנצחות בין המחנות תימשך גם בוועידה הנוכחית. ארה"ב תציע ככל הנראה למקד את המאמץ בצעדים שיתרמו לצמצום הסיכונים לפריצת מלחמה גרעינית, אך ספק אם הצעה בכיוון זה תתקבל על-ידי סין ורוסיה.