הקשחת הגישה כלפי אירן. טראמפ צפוי להעמיק את מדיניות "הלחץ המירבי" על אירן, כולל הטלת סנקציות חריפות נוספות ומאמץ ממוקד להבטיח את אכיפתן. לפי שעה, טראמפ ובכירים המיועדים לתפקידי מפתח בממשל אינם מבהירים את היעד של הכבדת הלחצים, הגם שטראמפ עצמו דיבר לעיתים קרובות על כוונה להגיע להסכם חדש עם אירן. בנוסף, סביר שיבקש לחזק את המערך האיזורי מול אירן, כולל שיתוף פעולה הדוק עם ישראל ומדינות המפרץ. עם זאת, לא ברורה עמדתו לגבי מהלך צבאי נגד אירן ובוודאי כוונה להוציאו לפועל.
עדיין נראה, כי אם אירן תמשיך לקדם את תוכנית העשרת האורניום, הוא עשוי לגלות נכונות רבה מאשר בעבר להציב מולה איום צבאי ואף לנקוט מהלך צבאי, במיוחד על-ידי ישראל, ולחתור לנצל לשם כך את המפלה שנחל "ציר ההתנגדות" במלחמה הרב-זירתית עם ישראל. בה בעת, טראמפ שב ומצהיר שהוא מגיע במטרה "לסגור מלחמות" ולא "לפתוח חדשות", ובוודאי אין אהדה רבה ב"בייס" שלו למעורבות אמריקנית ישירה בפעולות צבאיות.
נורמליזציה בין ישראל לסעודיה ולמדינות נוספות. טראמפ צפוי לדחוף להסכמי נורמליזציה נוספים בין ישראל למדינות ערביות, בדגש על סעודיה. הצלחת המהלך תחזק את מורשתו (ואפשר שתזכה אותו בפרס נובל). אולם, לא ברור כיצד מבקש הממשל להתקדם להשגת היעד. גרסה של "עסקת המאה" עשויה לחזור לסדר היום, אך טראמפ עצמו אמר לאחר היבחרו כי ישנם מודלים נוספים, העשויים להביא להתקדמות בהקשר זה.
מדיניות מול הפלשתינים. סביר שטראמפ ימשיך לדחוק הצידה את פתרון שתי המדינות ולקדם מודלים כלכליים, בדומה ל"עסקת המאה", שידגישו שיפור תשתיות וכלכלה בזירה הפלשתינית על חשבון הסדר ישראלי-פלשתיני כולל. גישה זו עשויה לעורר התנגדות פלשתינית ולהחריף את המתיחות בשטחים הפלשתינים ואף בישראל, אם טראמפ יעמוד על דרישות מישראל, כפי שהופיעו בתוכניתו שהוצגה במהלך הקדנציה הראשונה.
בסבירות גבוהה, ממשל טראמפ ימשיך להתנגד להאצתה של מגמת סיפוח שטחים ביהודה ושומרון על-ידי ישראל ובוודאי ברצועת עזה, כמהלכים העלולים לפגוע משמעותית ביכולתו לקדם את חזון השלום האיזורי. עם זאת, כישלון של מאמצי הממשל לקדם מתווה מדיני עלול להניעו למשוך את ידיו ממעורבות בקידום תהליך מדיני, שמשמעותו האפשרית היא גם התעלמות מצעדי סיפוח ישראלים, העלולים גם לפגוע במעמדה הבינלאומי של ישראל ובערכיה כמדינה דמוקרטית.
עירק וסוריה. טראמפ עשוי להמשיך ולצמצם את הנוכחות הצבאית של ארה"ב במדינות אלה, אך ישמור על כוח ממוקד באיזור, ככל הנראה בעדיפות בעירק, למאבק בדאעש ולהתמודדות עם מאמצי אירן להעמיק את השפעתה האיזורית.
לבנון. אם חיזבאללה יחדש את האש על ישראל ובוודאי אם יתחדש עימות רחב היקף בינו לבין ישראל, טראמפ עשוי לתמוך בפעולה ישראלית נרחבת. אך ככלל, גם ממשל טראמפ צפוי להמשיך במאמצים להביא לייצוב הזירה הלבנונית, בפרט לאחר שהמועמד המועדף עליו, ג'וזף עאון, נבחר לנשיא לבנון ובוודאי יפעל למנוע את האפשרות שהמצב בלבנון יביא לעימות איזורי.
עתיד סוריה. טראמפ שב והדגיש, כי לארה"ב "אין עניין במתרחש בסוריה". נטייתו הברורה תהיה לצמצם למינימום את המעורבות האמריקנית, בוודאי הצבאית, כולל אפשרות שביקש לקדם בקדנציה הראשונה ולאחר מכן חזר בו – הוצאת כל הכוחות האמריקנים הערוכים בצפון-מזרח סוריה והמסייעים לכוחות הכורדים, השולטים בין היתר על בתי הכלא שבהם כלואים פעילי דאעש. אפשר שארה"ב תנסה, באמצעות תמריצים כלכליים ועם בעלות בריתה באיזור, להשפיע על המשטר החדש בסוריה, המבקש לבסס את כוחו ולהיראות כמאמץ אוריינטציה מערבית.
טורקיה. היחסים עשויים להמשיך לנוע בין שיתופי פעולה נקודתיים לבין עימותים על-רקע מדיניותו של רג'פ צטאיפ ארדואן – בין היתר כלפי הכורדים בצפון סוריה, יוון וקפריסין במזרח הים התיכון, העוינוּת לישראל, התמיכה בחמאס והתקרבות אנקרה בשנים האחרונות לרוסיה וסין.